？--65432100東京都医学検査 Vol. 53 No. 2YamauchiI. et al. PLoSONE, 14(5): e0216954, 2019Muir, C. A.et al. JECM, 106(9): 3704-3713, 2021Muir C.A. et al. Thyroid. 30(10):1458-1469, 2020Kimbara, S. et al. Cancer Sci193:3583-3590, 2018FT4(ng/dL)TSH(µU/mL)12010080604020171921182022DDDTSH↑FT4↓顕在性低下症TSH↑FT4→潜在性低下症潜在性中毒症TSH↓FT4→顕在性中毒症TSH↓FT4↑抗体(+)抗体(-)抗体(+)抗体(-)PD-1PD-L1発表者作成PD-L1スコア正常慢性炎症橋本病PD-1抗体255075FT4TSH＜２ヵ月甲状腺中毒期TRAb<0.3原発性甲状腺機能低下症甲状腺中毒症中枢性甲状腺機能低下症LubinD. et al. EndocrPathol29:317-323, 2018100167甲状腺中毒症併用ペムブロニボイピ5wkニボルマブで加療した患者（単施設, n=168）後ろ向き検討、ICI加療前の血清で自己抗体を測定顕在性甲状腺中毒症顕在性甲状腺機能低下症甲状腺濾胞上皮細胞甲状腺濾胞上皮細胞Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）(ver5.0, 2017)によるgrading systemでは、TSHのみ低値は報告されない。甲状腺機能低下症10wk橋本病に伴って甲状腺に浸潤した活性化T細胞（Th1）PD-L1が高発現Real world evidenceは？Nivolumab33.5% （67/200）悪性黒色腫に対するPD-(L)1/CTLA442%（518/1246）3～6週間で発症4～6週間持続甲状腺中毒症は、併用により早期に発現正常甲状腺PD-1/PD-L1 axisの抑制による炎症の増悪？バセドウ病甲状腺炎橋本病、肥満症予後良好の指標橋本病(x400)Chowdhury, S.et al. Oncotarget7:32318-28, 2016ペムブロリズマブによる甲状腺irAEの経過(自験例）ICIsによる甲状腺機能障害のマネジメント橋本病では甲状腺上皮細胞にPD-L1が誘導されるサイログロブリン抗体、TPO抗体ICIが奏効する代理マーカーの可能性ビソプロロールβ遮断薬で対応機能低下に移行したらレボチロキシン補充甲状腺上皮細胞（細胞質）にPD-L1が発現レボチロキシン機能低下期橋本病は顕在性甲状腺irAE発症のリスク橋本病では甲状腺上皮細胞にPD-L1が誘導される甲状腺irAEをどうやって疑うか？月1回甲状腺機能をモニター15橋本病甲状腺機能低下症甲状腺中毒症TSH↑FT4↓TSH↓FT4↑TSH↓FT4↓視床下部・下垂体・甲状腺ICIによる甲状腺irAEの頻度ICIによる甲状腺irAEの発症時期月1回甲状腺機能をモニターTRHTSHFT4, FT3末梢組織✔甲状腺irAEのリスクファクターは？✔治療は？ベータ遮断薬→レボチロキシン甲状腺中毒症は破壊性なので一過性（長くても3ヵ月）✔全生存率（OS）との関連は？正常甲状腺(x200)
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